Pesquisadores registram pela primeira vez ação de proteínas-chave no controle celular

Cientistas de Melbourne, na Austrália, conseguiram revelar detalhes inéditos sobre o funcionamento da chamada via Hippo, um complexo sistema de sinalização celular presente nos seres vivos há mais de um bilhão de anos. Pela primeira vez, a equipe registrou imagens de microscopia mostrando em tempo real a atuação de proteínas ligantes de DNA conhecidas como TEADs e YAP, fundamentais para o controle de crescimento, reparação e morte celular.

Coordenado pelo professor Kieran Harvey, que atua no Instituto Peter MacCallum e na Universidade Monash, o estudo demonstra como a via Hippo regula a transcrição — o processo pelo qual as instruções do DNA são transformadas em ações concretas no organismo. Utilizando técnicas avançadas de microscopia, os pesquisadores observaram como essas proteínas se movimentam dentro do núcleo celular e se ligam ao DNA em diferentes escalas de tempo, determinando quais genes serão ativados.

Entre os resultados, destacou-se o papel da proteína TEAD1, associada ao desenvolvimento e progressão do mesotelioma, um câncer agressivo geralmente causado pela exposição ao amianto. Atualmente, dois medicamentos que atuam sobre a via Hippo estão em testes clínicos iniciais para avaliar seu potencial no tratamento dessa doença.

Rastreamento de moléculas individuais enquanto se movem pelo núcleo de uma célula cancerígena e se ligam ao DNA | Imagem: Benjamin Kroeger

A pesquisa também analisou uma forma mutada da proteína YAP, envolvida no epitelioma hemangioendotelioma, outro câncer raro, e descobriu que ela permanece ligada ao DNA por mais tempo do que as versões normais.

O trabalho, que também contou com a liderança do Dr. Benjamin Kroeger, reforça as perspectivas de desenvolvimento de novas terapias direcionadas a tumores de difícil tratamento. Segundo Harvey, compreender em profundidade a via Hippo poderá abrir caminho para abordagens inovadoras contra diversos tipos de câncer.

O estudo completo foi publicado na revista Science Advances sob o título “Hippo signaling regulates the nuclear behavior and DNA binding times of YAP and TEAD to control transcription”. Leia o estudo completo aqui.